苯丙酮尿癥(phenylketonuria,苯丙 PKU)是由于肝臟苯丙氨酸羥化酶(phenylalaninehydroxylase, PAH)缺乏或活性減低而導致苯丙氨酸代謝障礙的一種遺傳性疾病。在遺傳性氨基酸代謝缺陷疾病中最常見的酮尿類型，遺傳方式為常染色體隱性遺傳，癥遺做代中國人群發病率約為1/14000。試管
苯丙酮尿癥患兒長有濕疹
臨床表現不均一，嬰兒主要臨床特征為智力低下、苯丙精神神經癥狀、酮尿濕疹、癥遺做代皮膚抓痕征及色素脫失和尿液中鼠氣味等，試管腦電圖異常。嬰兒如果能得到早期診斷和早期治療，苯丙則前述臨床表現可不發生，酮尿智力正常，癥遺做代腦電圖異常也可得到恢復。試管
苯丙酮尿癥的嬰兒病因主要為：苯丙氨酸羥化酶和輔因子的缺失，導致苯丙氨酸代謝障礙，產生苯丙酮尿癥。
苯丙酮尿癥相關基因介紹PKU為常染色體隱性遺傳，致病基因為PAH基因，位于12號染色體長臂(12q23.2)，基因長度86277bp。PAH基因是割裂基因，編碼區包含13個外顯子，被不編碼的12個內含子所分隔。轉錄時剪接內含子形成僅包含外顯子的1353bp的單鏈，即包含451個密碼子的可譯框。mRNA翻譯成含451個氨基酸殘基的酶單體，單體聚合成有功能的PAH酶。
苯丙酮尿癥基因定位
PAH通常以具有催化活性的四聚體形式存在，四聚體是由兩個二聚體組成，PAH依據pH值不同維持二聚體和四聚體的平衡。PAH酶單體由3部分組成：1)N末端調節區(1~142殘基);2)催化區(143~410殘基);3)C末端的四聚體區(411~452殘基)。
PAH基因的微小突變即可引起PKU。最常見的PAH突變中的某些突變即發生于催化區和四聚體區的交界處，即外顯子或內外顯子的剪接區，嚴重影響PAH酶基因的轉錄和翻譯，導致蛋白質的異常折疊、聚合，以及加速酶的降解，從而影響PAH酶催化活性。迄今已經發現700多種PAH基因突變，中國人群中已報道150多種以上基因突變。
苯丙酮尿癥基因突變位點分布圖
PAH突變特點：
- 1突變位置多變：所有外顯子、內含子、5’-UTR和3’-UTR區均發現突變;
- 2突變類型多樣：有錯義突變、小缺失、剪接位點突變、沉默突變、無義突變、小插入、大片段插入罕見;
- 3突變呈明顯異質性：不同種族和地區人群之間PAH酶基因座突變部位及分布具有較大差異。
基本信息
家系特點：該家系先證者發生重組，根據數據情況分析：推測先證者發生重組是由于該基因來自母親的兩條鏈發生重組;
其父親攜帶c.1197 A>T突變位點，母親攜帶c.331 C>T突變位點，申請PGD助孕;
檢測父母雙親、先證者、胚胎5個(LYL-1、LYL-2、LYL-3、LYL-4、LYL-5)。
苯丙酮尿癥的檢測方法
三代試管嬰兒S-PGD——三重防護
苯丙酮尿癥做三代試管嬰兒避免遺傳
JBRH解決方案檢測特點
- ?檢出率高，適用范圍廣;
- ?檢測結果準確，能夠有效檢測到重組，可無先證者;
- ?靶向捕獲設計，方案靈活，便于臨床成本控制。
苯丙酮尿癥PGD診斷結果
經檢測發現：5個胚胎中，1個胚胎(LYL-3)為正常胚胎，4個胚胎(LYL-1、LYL-2、LYL-4、LYL-5)為致病胚胎。結合PGS結果，建議移植LYL-2號胚胎。
苯丙酮尿癥胚胎診斷結果
JBRH基于SNP連鎖分析的S-PGD解決方案優勢
苯丙酮尿癥做三代試管的優勢
苯丙酮尿癥做三代試管的臨床意義：- ?更適用于臨床使用：對每種疾病精細化設計，檢測致病位點，可檢測到重組，檢測準確度更高;
- ?分析結果更靈敏：測序不但能夠利用設計好的SNP，還能發現新的SNP并加以利用，提高了重組斷點的檢測靈敏度;
- ?幫助減少先天性無虹膜癥患兒的出生，有利于優生優育。
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